夢工廠這次選擇的是怪獸和外星人題材，瑞絲薇瑟斯本、塞斯羅根等人配音。
一名來自加州的女孩蘇珊墨菲舉行婚禮的當天，突如其來被一枚充滿外太空黏液的隕石擊中，然後就莫名其妙地變成十五公尺高的女巨人。軍方接到全新怪獸威脅的警示後立即展開行，很快就把她捉住，並被帶到一座高度機密的政府基地。


她在那裡被改名為「超女蜜卡」，並且和一群龍蛇雜混的怪獸關在一起，這些怪獸包括：絕頂聰明但是卻長了一顆昆蟲腦袋的「蟑螂博士」；力大無窮的半人員半魚類「失落怪」；全身呈膠，怎麼打都打不死的「B.O.B」；以及一條叫「蟲恐龍」長達106公尺的幼蟲。


但是當一個神秘的外星機器人降臨地球，並且開始在美國到處肆虐破壞。美國總統在無計可施之下，逼不得已只好指派猛哥將軍徵召這群怪獸和外星人展開殊死戰，拯救世界即將面臨的全面毀滅。
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